một ion kim loại trong protein hay
một trong các nguyên tử của S (ví dụ,
trên cysteine ).
Cơ chế
Trong cả hai trường hợp, ràng buộc gây ra
một thay đổi allosteric trong protein đó, lần lượt,
gây ra sự hình thành của một " sứ giả thứ
hai "bên trong tế bào. Các mục tiêu protein phổ
biến nhất cho KHÔNG có vẻ là guanylyl cyclase,
các enzyme tạo ra các tin nhắn thứ hai vòng
GMP ( cGMP ).
Liên kết để thảo luận về các chức năng khác
nhau mà phụ thuộc vào tín hiệu NO.
G-Protein-Cùng Thụ (GPCRs)
Thụ
Đây là những protein xuyên màng có gió 7
lần trở lại và ra thông qua các màng huyết
tương. Con người có hơn 800 GPCRs khác
nhau.
ligand-binding trang web của họ là tiếp xúc
bên ngoài bề mặt của tế bào.
trang web của họ kéo dài effector vào bào
tương.
Phối tử
Một số các phối tử nhiều thay đổi biểu hiện gen
của GPCRs ràng buộc:
protein và peptide kích thích tố như:
o hormone tuyến giáp
kích thích (TSH)
o ACTH
Serotonin và GABA (có
ảnh hưởng đến biểu
hiện gen ngoài vai trò
của họ như là dẫn
truyền thần kinh )
Cơ chế
phối tử Các liên kết đến một trang web ở
phần ngoại bào của các thụ quan.
Liên kết của phối tử để tiếp nhận các
o kích hoạt một protein G kết hợp với
thiết bị đầu cuối C-tế bào chất.
Liên kết để thảo luận chi tiết của các
protein G.
o Điều này khởi sự sản xuất một "sứ giả
thứ hai" . Việc phổ biến nhất trong số
này là
cyclic AMP ( cAMP ) được sản
xuất bởi cyclase
adenylyl từ ATP (hiển thị ở đây), và
inositol 1,4,5-
trisphosphate ( IP 3 )
o Các tin nhắn thứ hai, lần lượt, bắt đầu
một loạt các sự kiện trong tế bào (thể
hiện ở đây như là mũi tên ngắn) như
phosphoryl hóa và kích hoạt các
enzym
phát hành của Ca 2 + vào trong tế
bào chất từ các cửa hàng
trong mạng lưới nội chất
o Trong trường hợp cAMP, những thay
đổi này kích hoạt các enzym nhân tố
phiên
mã CREB ( c AMP r esponse e lement
b inding protein)
o Ràng buộc để nó phản ứng phần tử
5 'TGACGTCA 3'
trong quảng bá của các gen có khả
năng đáp ứng với các phối tử, kích hoạt
CREB lượt về gen phiên mã .
o tế bào bắt đầu sản xuất các sản phẩm
gen thích hợp để đáp ứng với các tín
hiệu đó đã nhận được tại bề mặt của
nó.
Ngoài vai trò của họ trong ảnh hưởng đến biểu
hiện gen, GPCRs nhiều điều chỉnh ngay lập
tức tác động bên trong tế bào không liên quan
đến biểu hiện gen. Liên kết đến một số ví dụ .
Chuyển GPCRs Off
Một tế bào cũng phải có khả năng ngăn
chặn phản ứng với tín hiệu.
Một số cơ chế hợp tác trong chuyển GPCRs tắt.
Khi được kích hoạt, các tiểu đơn vị Gα của
G protein hoán đổi GDP cho GTP. Tuy
nhiên, các tiểu đơn vị Gα là một GTPase và
nhanh chóng chuyển đổi GTP GDP phục hồi
trở lại trạng thái hoạt động của các thụ
quan. [ Liên kết với một cuộc thảo luận. ]
Các thụ thể chính nó là phosphoryl hóa bởi
một kinase , đó không chỉ làm giảm khả
năng thụ để đáp ứng với ligand của nó,
nhưng
tuyển dụng một loại protein, arrestin-β , mà
o thêm desensitizes thụ, và
o gây nên sự sụp đổ của các sứ giả thứ
hai của GPCRs:
cAMP cho một số GPCRs
DAG cho người khác.
Frizzled thụ và tín hiệu Wnt
Thụ
Frizzled thụ, như GPCRs, là các protein xuyên
màng có gió 7
lần trở lại và
ra thông qua
các màng
huyết tương.
ligand-
binding
trang web
của họ là
tiếp xúc bên ngoài bề mặt của tế bào.
trang web của họ kéo dài effector vào bào
tương.
Phối tử
phối tử của họ là các protein Wnt. Những nhận
được tên của họ từ hai trong số những người
đầu tiên được phát hiện, protein mã hóa bởi
không cánh ( WG ) ở ruồi giấm và homolog
của mình
Int-1 ở chuột.
Các vai trò của β-catenin
β-catenin phân tử kết nối các sợi actin để các
cadherins tạo nên adherens nút giao rằng các tế
bào liên kết với nhau.
Bất kỳ β-catenin thừa nhanh chóng bị phá hủy
bởi một multiprotein phức tạp suy thoái . (Một
phần là protein mã hóa bởi các APC ức chế khối
u .)
Các phức tạp suy thoái
β-catenin phosphoryl để nó có thể
có phân tử ubiquitin thuộc để chuẩn bị cho
tiêu hủy tại
proteasomes (không hiển thị).
Nhưng undegraded-catenin β mang một chức
năng thứ hai: nó trở thành một mạnh yếu tố
phiên mã .
Cơ chế
Các liên kết của một Wnt phối tử
để Frizzled (thực hiện với sự trợ giúp của
đồng yếu tố) kích hoạt Frizzled. Điều này,
lần lượt,
kích hoạt một protein gọi là
cytosolic Dishevelled .
Hoạt Dishevelled ức chế các β-catenin suy
thoái phức tạp như vậy
β-catenin thoát phá hủy bởi proteasomes và
được tự do để nhập vào nhân tế bào, nơi
nó liên kết với các nhà tổ chức và / hoặc
chất hỗ trợ của các gen mục tiêu.
(Lưu ý những điểm tương đồng với chiến lược
được sử dụng bởi các κB báo hiệu đường-NF .)
biểu hiện gen kiểm soát Wnt đóng nhiều vai trò:
trong phát triển phôi thai (ví dụ, một gradient
từ thấp ở đầu trong tương lai đến cao ở
đuôi thiết lập trong tương lai , sau trục
trước trong suốt metazoa các);
nó hướng dẫn tái sinh
cũng như điều tiết các hoạt động trong cơ
thể người trưởng thành.
Liên kết bên ngoài
Hoạt hình của tín hiệu Wnt
Xin vui lòng cho tôi biết bằng thư điện tử nếu
bạn tìm thấy một liên kết bị hỏng trong các trang
của tôi.)
Các tín hiệu Hedgehog Pathway
Thụ
Vá ( PTC ) - một 12-pass protein xuyên
màng nhúng vào màng huyết tương.
Phối tử
Tiết hedgehog protein ( Hh ) mà lan tỏa đến
các mục tiêu của họ. Động vật có vú có ba mã
hóa gen hedgehog ba protein khác nhau. Tuy
nhiên, hedgehog lần đầu tiên được xác định
trong ruồi giấm, và các kiểu hình có nhiều lông
được sản xuất bởi những đột biến trong gen này
đã dẫn đến tên.
Cơ chế
Ở động vật có vú, khi không có hiện diện
protein hedgehog, các thụ thể vá ràng buộc
một protein xuyên màng thứ hai gọi
là smoothened ( SMO ).
Tuy nhiên, khi Hh protein liên kết với vá, các
protein SMO tách từ PTC
cho phép SMO để kích hoạt một ngón tay
kẽm nhân tố phiên mã được GLI .
GLI di chuyển vào trong nhân khi nó kích
hoạt một loạt các gen mục tiêu.
Hedgehog nhiều tín hiệu đóng vai trò quan trọng
phát triển trong vương quốc động vật. Ví dụ,
cánh phát triển ở ruồi giấm;
phát triển của não bộ, đường ruột, các ngón
tay và ngón chân ở động vật có vú;
tái sinh trong planarians
Các đột biến hoặc các loại khác của các lỗi
pháp lý trong con đường hedgehog được liên
kết với một số khuyết tật bẩm sinh cũng như
một số bệnh ung thư. Ung thư tế bào đáy-da,
ung thư phổ biến nhất (và, trên thực tế, phổ biến
nhất của tất cả các ung thư ở nhiều nơi trên thế
giới), thường có đột biến gây ra
hedgehog cao thêm hay
vá đàn áp các hoạt động (cả hai đều dẫn
đến hoạt động GLI cao).
Các tín hiệu Notch Pathway
con đường này được tìm thấy trên khắp thế giới
động vật. Nó khác với rất nhiều các đường tín
hiệu khác được thảo luận ở đây trong đó các
phối tử cũng như các thụ thể của họ được các
protein xuyên màngnhúng vào màng plasma
của các tế bào. Như vậy, tín hiệu ở đường này
đòi hỏi phải liên hệ với ô-to-cell trực tiếp.
Thụ
Notch protein được đơn qua
màng glycoprotein . Chúng được mã hóa bởi
bốn gen ở động vật xương sống. Tuy nhiên, các
sắc gen đầu tiên được phát hiện ở ruồi giấm đột
biến của nó, nơi sản xuất rãnh trên cánh.
Phối tử
phối tử của họ cũng đơn vượt qua các protein
xuyên màng. Có nhiều phiên bản của họ và một
số thường trong một gia đình (chẳng hạn như
các gia đình protein răng cưa của lá và đồng
bằng).
Không có nhận xét nào:
Đăng nhận xét